▎药明康德实质团队裁剪

入冬以来，病毒荼毒，不少东说念主皆纷繁“中招”。

根据中国疾病细密戒指中心发布的流感监测周报（杀青2025年1月2日）裸露，中国南、朔方省份流感病毒检测阳性率抓续高潮，99%为甲流。流感散失期频繁为1~4天（平均为2天），从散失期到发病的急性期均有传染性。一般感染者在临床症状出现前24~48小时即可排出病毒，发病后24小时达到岑岭。当今，抗流感病毒药物主要分为3类：神经氨酸酶扼制剂（如奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦等）、可靶向PB1或PA的RNA团员酶扼制剂（如法匹拉韦、玛巴洛沙韦、玛舒拉沙韦等）和血凝素扼制剂（如阿比多尔）。

近日，由中日友好病院曹彬证明团队领衔的筹商发表于Nature Medicine，筹商消失裸露，玛舒拉沙韦单次给药后中位时间20小时即可退热（体温归附至37.2℃或更低），中位时间22小时内病毒被铲除，中位时间42小时内咳嗽、咽喉痛、头痛、鼻塞、发烧或寒噤、肌肉或关键痛和疲困共7种流感症状均消退。

这是一项多中心、随即、双盲、安危剂对照3期进修，筹商纳入中国46家医学中心的5~65岁无并发症的流感门诊患者527例，通盘患者抗原或核酸测试消失阳性、腋窝温度跳动37.3℃、至少存在一个全身性和一个呼吸说念筹商中重度流感症状、于48小时内症状发作。筹商东说念主员以2：1的比例将患者分为玛舒拉沙韦组（40 mg，单次用药，352例）和安危剂组（175例）。71.1%的患者在症状发作后24小时内启动用药。干预分析的527例患者所感染的病毒亚型主要为甲型H1N1和甲型H3N2亚型。

筹商消失裸露，参与分析的东说念主群中，比拟于安危剂组，玛舒拉沙韦组患者咳嗽、咽喉痛、头痛、鼻塞、发烧或寒噤、肌肉或关键痛和疲困共7种流感症状中位消退时间更快（42小时 vs. 63小时，P＜0.002），玛舒拉沙韦组7种流感症状消退时间比安危剂组早了20.3小时。其中，玛舒拉沙韦组患者中位退热时间为19.7小时，权臣短于安危剂组的28.3小时（P=0.009）。

▲玛舒拉沙韦组（蓝色）和安危剂组（红色）7种流感症状消退时间对比（图片开端：参考文件[1]）

进一步诀别年齿段发现，关于儿童和青少年以及成东说念主，玛舒拉沙韦皆能使7种流感症状更早消退，在儿童和青少年中，比安危剂组早26小时，在成年东说念主群中，早了17.5小时。

在感染主要亚型的甲型H1N1（45.5小时 vs. 58.8小时）和甲型H3N2亚型（39.5小时 vs. 64.2小时）东说念主群中，玛舒拉沙韦组的7种流感症状消退时间也仍早于安危剂组。

筹商东说念主员不雅察到，比拟于安危剂组，玛舒拉沙韦组在用药后第一天，患者体内的病毒载量权臣贬低更多（-2.2 log10 copies/ml vs. -1.3 log10 copies/ml）。尽头地，用药后前24小时内，不管是儿童青少年（-2.4 log10 copies/ml）照旧成年东说念主（-2.1 log10 copies/ml）体内的病毒载量均较基线权臣下落。此外，玛舒拉沙韦组病毒透顶铲除中位时间为22小时，权臣短于安危剂组的46.9小时（P＜0.0001）。

▲玛舒拉沙韦组（蓝色）和安危剂组（红色）用药后病毒载量较基线下落对比（图片开端：参考文件[1]）

安全性方面，未发生一例调养后出现严重不良事件或亏空。玛舒拉沙韦组和安危剂组主要不良响应发生率相通（43.8% vs. 40.4%），多半为轻度或中度不良事件，无需对症调养即可消退，主要为泻肚、一过性心电图特殊等。

由于流感病毒跟着季节变换及抗病毒药物的运用，很容易产生耐药毒株，如抗流感病毒药物分类中的M2离子通说念停止剂就因平凡耐药而停用。筹商裸露，1~5岁的儿童耐药率高于年齿较大的儿童青少年和成东说念主。因此，还需柔和抗流感药物的耐药性问题。 本次筹商消失裸露，玛舒拉沙韦组有3例患者在第5天发生I38T突变，均为甲流。通盘参与分析的患者中，甲型H1N1 pdm和甲型H3N2亚型突变发生率为0.7%和0.9%，在乙流患者和安危剂组中未发生突变。筹商东说念主员对阐明突变的3个样本进行耐药性检测，并抽取了64份样本进行考核后发现，甲型H1N1 pdm和甲型H3N2亚型流感病毒对玛舒拉沙韦明锐性贬低发生率分别为3.3%和6.7%，未发现乙型流感病毒对玛舒拉沙韦明锐性贬低。著述暗示，当今尚不解确RNA团员酶扼制剂中的PA扼制剂是否存在平凡稳当性或菌株特异性耐药的情况，由于本次监测样本数目贬低，因此需要严慎解读玛舒拉沙韦取得性耐药性较低这一消失。中国疾病细密戒指中心发布流感每周呈文（杀青2025年1月2日）耐药性分析指出，通盘甲型H1N1 pdm09、甲型H3N2亚型和乙型流感毒株均对RNA团员酶扼制剂明锐。

总之，本次筹商消失裸露，关于症状发作2天内罗致玛舒拉沙韦调养的患者，7种常见流感症状可在1天内消退，24小时内病毒载量贬低，筹商工夫耐药事件发生率低，玛舒拉沙韦是一种安全、灵验的口服抗病毒药物。

根据公开信息裸露，中国国度药品监督科罚局药月旦审中心（CDE）已受理玛舒拉沙韦（GP681）的上市央求。

截图开端：中国国度药品监督科罚局药月旦审中心

除了待上市的玛舒拉沙韦外，《儿童流感诊疗及细密指南（2024大夫版）》对临床常用的抗流感病毒药物用法、用量及疗程进行了如下推选：

截图开端：中华实用儿科临床杂志

此外，《儿童流感诊疗及细密指南（2024大夫版）》抵拒流感病毒运用的部分推选看法如下：

轻症且非高危儿童不错居家不雅察。高危儿童提议尽早使用抗流感药物调养，选拔神经氨酸酶扼制剂，5岁以上儿童还可选择RNA团员酶扼制剂（1A）；

对确诊或疑似流感的重症患儿，推选尽早（最佳48小时内）启动抗流感病毒调养，首选神经氨酸酶扼制剂（2B）；

不推选纠合使用抗流感病毒药物调养儿童流感（1A）；

不推选纠合使用抗流感病毒药物或加多药物剂量调养重症患儿（2B）；

推选抗流感病毒药物运用48小时后不错评估疗效；

经足疗程调养后核酸仍阳性，若是仍然存在临床进展或有加剧，不错研讨继续抗流感病毒调养（1C），若是临床症状缓解，提议停用（GPS）；

不推选流感患儿细密性使用抗菌药物调养（2A）。

成东说念主用药与儿童有所互异，《成东说念主流行性伤风诊疗范例急诊 众人共鸣（2022版）》的具体推选如下：

截图开端：中华急诊医学杂志

《成东说念主流行性伤风诊疗范例急诊众人共鸣（2022版）》抵拒流感病毒运用的部分推选看法如下：

流感调养原则一朝会诊 , 尽早调养，心疼重症及危重症病例的病情评估（把柄品级Ⅱ，推选强度B）；

抗流感病毒药物分为神经氨酸酶扼制剂、血凝素扼制剂、RNA团员酶扼制剂，对当今流行的甲型和乙型流感病毒均具有着较高的明锐性，且安全性细密。现存的临床筹商数据不复旧纠合给药大概双倍剂量调养季节性流感病例（把柄品级Ⅱ，推选强度B）；

急诊重症流感病例或知足PICO-65圭表中1条及以上有重症流感高危成分的流感样病例应尽早予以训戒性抗流感病毒调养，发病48小时内进行抗病毒调养可减少并发症、贬低病死率，缩小入院时间。发病时间跳动48小时的重症患者，也曾不错从抗病毒调养中获益。非重症且无重症流感高危成分的患者应充分评价风险和收益，研讨是否予以抗病毒调养（把柄品级Ⅱ，推选强度B）。

点击文末“阅读原文/Read more”，即可看望 Nature Medicine 官网阅读完好论文。

迎接投稿：学术效果、前沿进展、临床干货等主题均可，。

参考贵寓（可高下滑动检验）

[1] Wang, Y., Wang, H., Zhang, Y. et al. Single-dose suraxavir marboxil for acute uncomplicated influenza in adults and adolescents: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03419-3

[2] 中国国度药品监督科罚局药月旦审中心（CDE）. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[3] 中国疾病细密戒指中心. 2024年第52周第837期中国流感监测周报. 2025-01-02. https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14249/202501/t20250102_303653.html

[4]中国医药种植协会儿科专科委员会,中华医学会儿科学分会呼吸学组,中国医师协会呼吸医师分会儿科呼吸职责委员会,等. 儿童流感诊疗及细密指南（2024大夫版）[J]. 中华实用儿科临床杂志,2024,39(12)：881-895.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20241105-00719

[5]中国医师协会急诊医师分会, 中华医学会急诊医学分会, 中国急诊专科医联体, 等. 成东说念主流行性伤风诊疗范例急诊众人共鸣（2022版） [J] . 中华急诊医学杂志, 2023, 32(1) : 17-31. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2023.01.005.

免责声明：药明康德实质团队专注先容大家生物医药健康筹商进展。本文仅作信拒却流之标的，文中不雅点不代表药明康德态度，亦不代表药明康德复旧或反对文中不雅点。本文也不是调养决议推选。如需取得调养决议引导，请前去正规病院就诊。

版权说明：本文来自药明康德实质团队，迎接个东说念主转发至一又友圈，阻截媒体或机构未经授权以任何体式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言筹商。